《痛风诊疗规范》发布，一起来看降尿酸的药物治疗！

痛风属代谢性风湿病，与嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关。中华医学会风湿病学分会制定了最新《痛风诊疗规范》，旨在规范痛风的诊断、治疗时机和治疗方案。关于降尿酸的药物治疗，一起来看诊疗规范怎么说？

1降尿酸治疗的指征

痛风性关节炎发作≥2次；或痛风性关节炎发作1次且同时合并下述任意一项：年龄<40岁、血尿酸>480 μmol/L、有痛风石或关节腔尿酸盐沉积证据、尿酸性肾石症或肾功能损害［估算肾小球滤过率（eGFR）<90 ml/min］、高血压、糖耐量异常或糖尿病、血脂紊乱、肥胖、冠心病、卒中、心功能不全；应立即开始降尿酸治疗。

2020年美国风湿病学会痛风管理指南对降尿酸治疗的指征按照不同推荐强度提出了建议，强烈推荐：具有下述任意一种情况的痛风患者开始行降尿酸治疗：皮下痛风石≥1个，有证据表明存在痛风引起的任何影像学损害，或痛风频繁发作（≥2次/年）；有条件推荐：对曾经发作>1次，但发作不频繁（<2次/年）的痛风患者开始降尿酸治疗；对首次出现痛风发作的患者，有条件反对起始降尿酸治疗；对于首次痛风发作且合并中重度慢性肾脏病（CKD）（CKD3期及3期以上）、血尿酸>540 μmol/L或尿路结石的患者，有条件推荐起始降尿酸治疗；无症状高尿酸血症患者（血尿酸>420 μmol/L，无痛风发作或皮下痛风石），有条件反对起始降尿酸治疗。

2降尿酸治疗的时机

因血尿酸波动可导致痛风急性发作，既往大多数痛风指南均不建议在痛风急性发作期开始时使用降尿酸药物，须在抗炎、镇痛治疗2周后再酌情使用。亦有部分痛风指南提出，在足量抗炎、镇痛药应用下，允许在痛风急性期进行降尿酸治疗，但该建议的依据来自小样本的随机对照研究，推荐级别弱，尚未被国内外学者普遍接受。如果在稳定的降尿酸治疗过程中出现痛风急性发作，则无须停用降尿酸药物，可同时进行抗炎、镇痛治疗。

3降尿酸治疗的目标和疗程

痛风患者降尿酸治疗目标为血尿酸<360 μmol/L，并长期维持；若患者已出现痛风石、慢性痛风性关节炎或痛风性关节炎频繁发作，降尿酸治疗目标为血尿酸<300 μmol/L，直至痛风石完全溶解且关节炎频繁发作症状改善，可将治疗目标改为血尿酸<360 μmol/L，并长期维持。因人体中正常的尿酸水平有其重要的生理功能，血尿酸过低可能增加阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的风险。因此建议，降尿酸治疗时血尿酸不低于180 μmol/L。

4降尿酸治疗

降尿酸药物的选择需个体化。目前国内常用的降尿酸药物包括抑制尿酸合成（别嘌醇和非布司他）和促进尿酸排泄（苯溴马隆）两类。别嘌醇和非布司他均是通过抑制黄嘌呤氧化酶活性，减少尿酸合成，从而降低血尿酸水平；而苯溴马隆则通过抑制肾小管尿酸转运蛋白⁃1，抑制肾小管尿酸重吸收而促进尿酸排泄，降低血尿酸水平。

（1）别嘌醇：是一线治疗的药物选择。成人初始剂量50~100 mg/d，每4 周左右监测血尿酸水平1 次，未达标者每次可递增50~100 mg，最大剂量600 mg/d，分3次口服。肾功能不全者需谨慎，起始剂量每日不超过1.5 mg/eGFR，缓慢增加剂量，严密监测皮肤改变及肾功能。eGFR为15~45 ml/min者推荐剂量为50~100 mg/d；eGFR<15 ml/min者禁用。由于HLA⁃B*5801 基因阳性是应用别嘌醇发生不良反应的危险因素，建议如条件允许，治疗前行HLA⁃B*5801基因检测。

（2）非布司他：初始剂量20~40 mg/d，每4周左右评估血尿酸水平，不达标者可逐渐递增剂量，最大剂量80 mg/d。轻中度肾功能不全（eGFR≥30 ml/min）者无须调整剂量，重度肾功能不全（eGFR<30 ml/min）者慎用。基于非布司他和别嘌醇用于合并心血管疾病痛风患者中的心血管安全性（CARES）研究，非布司他可增加合并心血管疾病的痛风患者的死亡风险，虽然目前尚无定论，但对有心血管疾病病史或新发心血管疾病者，需谨慎使用并随访监测，警惕心血管事件的发生。

（3）苯溴马隆：成人起始剂量25~50 mg/d，每4周左右监测血尿酸水平，若不达标，则缓慢递增剂量至75~100 mg/d。可用于轻中度肾功能异常或肾移植患者，eGFR为 20~60 ml/min者推荐剂量不超过50 mg/d；eGFR<20 ml/min 或尿酸性肾石症患者禁用。对使用促尿酸排泄药物是否需要碱化尿液仍有争议，2020年美国风湿病学会痛风管理指南不建议碱化尿液治疗。国内专家建议视个体情况而定，若患者合并尿酸性肾结石，和/或尿pH值小于5，依然建议给予适当碱化尿液治疗，并且需要监测尿pH值。

（4）其他降尿酸药物：对难治性痛风、其他药物疗效不佳或存在禁忌证、血液系统恶性肿瘤或放化疗所致的急性血尿酸显著升高，可考虑使用尿酸酶，包括拉布立酶（rasburicase）和普瑞凯希（pegloticase），目前国内均未上市，不建议将其作为一线用药。新型降尿酸药物RDEA594（lesinurad），通过抑制肾小管尿酸转运蛋白⁃1和有机酸转运子发挥作用，用于单一足量使用黄嘌呤氧化酶抑制剂治疗仍不能达标的痛风患者，可与黄嘌呤氧化酶抑制剂联合使用。目前该药尚未在国内上市。

以上内容来源：徐东,朱小霞,邹和建,等.痛风诊疗规范[J].中华内科杂志, 2023, 62(9): 1068-1076.

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